HIP1-gyel kölcsönható fehérje
| HIP1-gyel kölcsönható fehérje | |
| Azonosítók | |
| Jel | IFT57, HIPPI |
| Entrez | 55081 |
| OMIM | 606621 |
| RefSeq | NM_018010 |
| UniProt | Q9NWB7 |
| GeneCards | IFT57 |
| Egyéb adatok | |
| Lokusz | 3. krom. q13.12–13.13 |
A HIP1-gyel kölcsönható fehérje (HIPPI), más néven IFT57[1] fehérje, melyet a HIPPI gén kódol. Nevét a HIP1-gyel való kölcsönhatásra való képességéről kapta, amelyet pszeudo-haláleffektor-doménjén keresztül ér el.
Szerkezet
[szerkesztés | forrásszöveg szerkesztése]Pszeudo-haláleffektor-doménje (pDED)[2] és miozinszerű doménje (MLD) van.[3]
A fehérjén nincs magi lokalizációs jel, ezért feltehetően a HIP1 szállítja a magba, amely a C-terminusán rendelkezik magi lokalizációs jellel.[3]
A Chlamydomonas reinhardtii ostorbeli transzportot végző IFT57 fehérjéjének ortológja, amely egy ostorbeli transzportot végző fehérjekomplexszel lép kölcsönhatásba.[1]
A HIP1 371. és 481. aminosavjai közti coiled-coil doménje kristályszerkezetének megismerése révén Niu és Ybe 2008-ban kimutatták, hogy a HIPPI-vel egy töltött felszín révén lép kölcsönhatásba. Ehhez a 432. helyen lévő fenilalanin és a 474. helyen lévő lizin is szükségesek.[4]
Funkció
[szerkesztés | forrásszöveg szerkesztése]A kaszpáz-8-mediált apoptózist segíti: Datta et al. 2011-ben kimutatták, hogy a kaszpáz-8 mellett a kaszpáz-1, a kaszpáz-3 és a kaszpáz-7 expresszióját is növeli, továbbá a DNS-kötő domén hiánya ellenére képes in vivo és in vitro a 9 bázispáros AAAGACATG szakaszhoz kötni, amely a kaszpáz-1 génjének feltételezett promoterén található. E szakasz változtatásával kimutatták, hogy akkor is képes e szakaszhoz kötni, ha a 6. bázis guanin, a 8. adenin vagy citozin, vagy ha a 9. timin.[3]
Alapvető fontosságú a csillók összeállásához és a sonic hedgehog-jelzőútban.[1]
Klinikai jelentőség
[szerkesztés | forrásszöveg szerkesztése]A HIPPI gén RNS-interferencia útján való csendesítése megállíthatja a nem kissejtes tüdúrák előrehaladását, azonban nem ismert a HIPPI szerepe a nem kissejtes tüdőrák előrehaladásában, de az MCM2, MCM6 és MCM8 expresszióját növelheti.[5]
A HIPPI az apoptinnal komplexet tud alkotni: ekkor a HIPPI C-terminusa az apoptin önmultimerizációs doménjével lép kapcsolatba, tumorokban azonban e komplex nem található meg: esetükben a HIPPI citoplazmatikus marad, míg az apoptin a sejtmagba kerül. Ez alapján a HIPPI gátolhatja az apoptin magba kerülését, vagy a HIPPI–apoptin komplex gátolhatja a HIP1–HIPPI komplex létrejöttét és a kaszpáz-8 ezt követő aktiválódását.[6]
Huntington-kór
[szerkesztés | forrásszöveg szerkesztése]A Huntington-kór patogenezisében érintett lehet, mivel amellett, hogy a kaszpáz-1-et szabályozhatja, a RE1-csendesítő transzkripciós faktor (REST) promoteréhez kötve növelheti annak expresszióját, ami csökkenti a célgénjei, például az agyi eredetű neurotróf faktor (BDNF) és a proenkefalin (PENK) génjei expresszióját.[7]
Jegyzetek
[szerkesztés | forrásszöveg szerkesztése]- 1 2 3 Houde C, Dickinson RJ, Houtzager VM, Cullum R, Montpetit R, Metzler M, Simpson EM, Roy S, Hayden MR, Hoodless PA, Nicholson DW (2006. december 15.). "Hippi is essential for node cilia assembly and Sonic hedgehog signaling". Dev Biol. 300 (2): 523–533. doi:10.1016/j.ydbio.2006.09.001. PMC 5053816. PMID 17027958.
- ↑ Banerjee M, Datta M, Majumder P, Mukhopadhyay D, Bhattacharyya NP (2009. november 24.). "Transcription regulation of caspase-1 by R393 of HIPPI and its molecular partner HIP-1". Nucleic Acids Res. 38 (3): 878–892. doi:10.1093/nar/gkp1011. PMC 2817453. PMID 19934260.
- 1 2 3 Datta M, Choudhury A, Lahiri A, Bhattacharyya NP (2011. szeptember 26.). "Genome wide gene expression regulation by HIP1 Protein Interactor, HIPPI: prediction and validation". BMC Genomics. 12 463. doi:10.1186/1471-2164-12-463. PMC 3228557. PMID 21943362.
{{cite journal}}: CS1 karbantartás: jelöletlen szabad DOI (link) - ↑ Niu Q, Ybe JA (2008. február 1.). "Crystal structure at 2.8 Å of Huntingtin-interacting protein 1 (HIP1) coiled-coil domain reveals a charged surface suitable for HIP1 protein interactor (HIPPI)". J Mol Biol. 375 (5): 1197–1205. doi:10.1016/j.jmb.2007.11.036. PMC 2271068. PMID 18155047.
- ↑ Xie G, Li Y, Jiang Y, Ye X, Tang J, Chen J (2021. május 27.). "Silencing HIPPI Suppresses Tumor Progression in Non-Small-Cell Lung Cancer by Inhibiting DNA Replication". Onco Targets Ther. 14: 3467–3480. doi:10.2147/OTT.S305388. PMC 8166357. PMID 34079292.
{{cite journal}}: CS1 karbantartás: jelöletlen szabad DOI (link) - ↑ Tavassoli M, Guelen L, Luxon BA, Gäken J (2005. augusztus). "Apoptin: specific killer of tumor cells?". Apoptosis. 10 (4): 717–724. doi:10.1007/s10495-005-0930-3. PMC 3533135. PMID 16133863.
- ↑ Datta M, Bhattacharyya NP (2011. szeptember 30.). "Regulation of RE1 protein silencing transcription factor (REST) expression by HIP1 protein interactor (HIPPI)". J Biol Chem. 286 (39): 33759–33769. doi:10.1074/jbc.M111.265173. PMC 3190832. PMID 21832040.
{{cite journal}}: CS1 karbantartás: jelöletlen szabad DOI (link)
További információk
[szerkesztés | forrásszöveg szerkesztése]- Gervais FG, Singaraja R, Xanthoudakis S, Gutekunst CA, Leavitt BR, Metzler M, Hackam AS, Tam J, Vaillancourt JP, Houtzager V, Rasper DM, Roy S, Hayden MR, Nicholson DW (2002). "Recruitment and activation of caspase-8 by the Huntingtin-interacting protein Hip-1 and a novel partner Hippi". Nat. Cell Biol. 4 (2): 95–105. doi:10.1038/ncb735. PMID 11788820. S2CID 10439592.
- Mattson MP (2002). "Accomplices to neuronal death". Nature. 415 (6870): 377–9. doi:10.1038/415377a. PMID 11807533. S2CID 39428123.
- Cheng CM, Huang SP, Chang YF, Chung WY, Yuo CY (2003). "The viral death protein Apoptin interacts with Hippi, the protein interactor of Huntingtin-interacting protein 1". Biochem. Biophys. Res. Commun. 305 (2): 359–64. doi:10.1016/S0006-291X(03)00764-2. PMID 12745083.
- Baker SA, Freeman K, Luby-Phelps K, Pazour GJ, Besharse JC (2003). "IFT20 links kinesin II with a mammalian intraflagellar transport complex that is conserved in motile flagella and sensory cilia". J. Biol. Chem. 278 (36): 34211–8. doi:10.1074/jbc.M300156200. PMID 12821668.
- Fan Y, Esmail MA, Ansley SJ, Blacque OE, Boroevich K, Ross AJ, Moore SJ, Badano JL, May-Simera H, Compton DS, Green JS, Lewis RA, van Haelst MM, Parfrey PS, Baillie DL, Beales PL, Katsanis N, Davidson WS, Leroux MR (2004). "Mutations in a member of the Ras superfamily of small GTP-binding proteins causes Bardet-Biedl syndrome". Nat. Genet. 36 (9): 989–93. doi:10.1038/ng1414. PMID 15314642.
- Majumder P, Chattopadhyay B, Mazumder A, Das P, Bhattacharyya NP (2006). "Induction of apoptosis in cells expressing exogenous Hippi, a molecular partner of huntingtin-interacting protein Hip1". Neurobiol. Dis. 22 (2): 242–56. doi:10.1016/j.nbd.2005.11.003. PMID 16364650. S2CID 23232258.
- Banerjee M, Majumder P, Bhattacharyya NP, Dattagupta JK, Sen U (2006). "Cloning, expression, purification, crystallization and preliminary crystallographic analysis of pseudo death-effector domain of HIPPI, a molecular partner of Huntingtin-interacting protein HIP-1". Acta Crystallographica Section F. 62 (Pt 12): 1247–50. doi:10.1107/S1744309106046628. PMC 2225382. PMID 17142908.
- Majumder P, Chattopadhyay B, Sukanya S, Ray T, Banerjee M, Mukhopadhyay D, Bhattacharyya NP (2007). "Interaction of HIPPI with putative promoter sequence of caspase-1 in vitro and in vivo". Biochem. Biophys. Res. Commun. 353 (1): 80–5. doi:10.1016/j.bbrc.2006.11.138. PMID 17173859.
