לדלג לתוכן

PTH

מתוך ויקיפדיה, האנציקלופדיה החופשית
PTH
מבנים זמינים
בנק מידע החלבוניםחיפוש אורתולוגים: PDBe RCSB
רשימת מבנים

1BWX, 1ET1, 1FVY, 1HPH, 1HPY, 1HTH, 1ZWA, 1ZWB, 1ZWD, 1ZWE, 1ZWF, 1ZWG, 2L1X, 3C4M

מזהים
שמות נוספיםPTH, PTH1, parathyroid hormone, Parathyroid hormone, FIH1
מזהים חיצונייםOMIM: 168450 MGI: 97799 HomoloGene: 266 GeneCards: PTH
מיקום הגן (באדם)
כרומוזום 11
כרומוזוםכרומוזום 11[1]
כרומוזום 11
מיקום גנומי עבור PTH
מיקום גנומי עבור PTH
עמדה11p15.3התחלה13,492,054 bp[1]
סוף13,496,181 bp[1]
מיקום הגן (בעכבר)
כרומוזום 7 (בעכבר)
כרומוזוםכרומוזום 7 (בעכבר)[2]
כרומוזום 7 (בעכבר)
מיקום גנומי עבור PTH
מיקום גנומי עבור PTH
עמדה7 F1|7 59.19 cMהתחלה112,984,787 bp[2]
סוף112,987,777 bp[2]
תבנית ביטוי RNA
נתוני התבטאות נוספים
אונטולוגיית גנים (GO)
תפקיד מולקולרי• transcription factor activity, RNA polymerase II distal enhancer sequence-specific binding
• פעילות הורמונלית
• parathyroid hormone receptor binding
• type 1 parathyroid hormone receptor binding
• protein N-terminus binding
• receptor ligand activity
• peptide hormone receptor binding
• GO:0001200, GO:0001133, GO:0001201 DNA-binding transcription factor activity, RNA polymerase II-specific
• GO:0001948, GO:0016582 קשירת חלבונים
מיקום בתא• intracellular anatomical structure
• אזור חוץ תאי
• חלל חוץ תאי
תהליכים ביולוגיים• positive regulation of signal transduction
• positive regulation of cell proliferation in bone marrow
• positive regulation of osteoclast proliferation
• response to fibroblast growth factor
• hormone-mediated apoptotic signaling pathway
• cAMP metabolic process
• response to ethanol
• response to parathyroid hormone
• התפתחות השלד
• positive regulation of ossification
• response to lead ion
• response to nutrient levels
• G protein-coupled receptor signaling pathway
• response to vitamin D
• negative regulation of apoptotic process in bone marrow cell
• GO:1901227 negative regulation of transcription by RNA polymerase II
• cellular macromolecule biosynthetic process
• cellular calcium ion homeostasis
• homeostasis of number of cells within a tissue
• response to cadmium ion
• Rho protein signal transduction
• positive regulation of glucose import
• positive regulation of glycogen biosynthetic process
• ספיגת עצם
• positive regulation of bone mineralization
• בקרת גנים
• GO:0003257, GO:0010735, GO:1901228, GO:1900622, GO:1904488 positive regulation of transcription by RNA polymerase II
• cell-cell signaling
• activation of phospholipase C activity
• negative regulation of chondrocyte differentiation
• positive regulation of inositol phosphate biosynthetic process
• negative regulation of bone mineralization involved in bone maturation
• בקרה על פעילות קולטנים
• adenylate cyclase-activating G protein-coupled receptor signaling pathway
• calcium ion transport
• magnesium ion homeostasis
• bone mineralization
• phosphate ion homeostasis
• calcium ion homeostasis
• negative regulation of calcium ion transport
מקורות: Amigo / QuickGO
אורתולוגים
מיניםאדםעכבר
Entrez
Ensembl
UniProt
RefSeq (mRNA)

NM_000315
NM_001316352

NM_020623

RefSeq (חלבון)

NP_000306
NP_001303281

NP_065648

מיקום (UCSC)Chr 11: 13.49 – 13.5 MbChr 7: 112.98 – 112.99 Mb
חיפוש PubMed[3][4]
ויקינתונים
צפייה/עריכה נתוני אדםצפייה/עריכה נתוני עכבר

הורמון פאראתירואידי, או PTH. הוא מיוצר בעיקר על ידי התאים העיקריים של בלוטת יותרת התריס, הוא פרוהורמון, פוליפפטיד (קודמן להורמון) המורכב מ-84 חומצות אמינו ובעל מסה מולקולרית של כ-9500 דא"ל. הגן שלו ממוקם על כרומוזום 11 בבני אדם.[5] ל-PTH תפקיד חשוב בפיקוח על משק הסידן וכן וויסות רמת הסידן בדם.

דיאגרמה של תנועות יוני סידן אל תוך ומחוץ לנסיוב הדם (הריבוע המרכזי המסומן PLASMA Ca + 2) אצל אדם מבוגר באיזון סידן: רוחב החצים האדומים המציינים תנועה לתוך הנסיוב וממנן עומד ביחס ישר, פחות או יותר, לכמויות הסידן היומיות הנעות בכיוונים המצוינים. גודל הריבוע המרכזי אינו פרופורציונלי לגודל העצם הדיאגרמטית, המייצגת את הסידן הקיים בשלד, ומכילה כ-25,000 מילימול (או 1 ק"ג) של סידן בהשוואה ל-9 מילימול (360 מ"ג) מומס בנסיוב הדם. החצים הצרים בצבעים שונים מצביעים על המקומות בהם ההורמונים שצוינו פעילים ("+" פירושו מגרה; "-" פירושו מעכב) כאשר רמות הנסיוב שלהם גבוהות. PTH הוא הורמון פאראתירואיד, 1.25 הוא ויטמין D3 הוא קלציטריול או 1.25 דיהידרוקסיויטמין D3, וקלציטונין הוא הורמון המופרש על ידי בלוטת התריס כאשר רמת הסידן המיונן בנסיוב גבוהה או עולה.

הורמון פאראתירואיד מווסת את רמות הסידן בסרום באמצעות השפעותיו על העצם, הכליות והמעי:[6]

קליטתו בעצמות גורמת לשחרור הסידן הכלוא בהן לזרם הדם. PTH מגרה בעקיפין את פעילות האוסטאוקלסטים, ומקדם את שחרור הסידן ממטריצת העצם כדי לשקם את רמות הסידן בסרום. העצמות משמשות למעשה כמאגר של סידן, ומשחררות אותו לפי הצורך לשמירה על הומאוסטזיס, לנוכח תנודות בחילוף החומרים, לחץ ומצב תזונתי.

PTH מפחית את הספיגה החוזרת של פוספט מהאבובית הפרוקסימלית של הכליה,[7] כתוצאה מכך יותר פוספט מופרש דרך השתן.

מערכת העיכול

[עריכת קוד מקור | עריכה]

קליטתו במעי גורמת להגברת קליטת הסידן על ידי מערכת העיכול.

ל-PTH זמן מחצית חיים קצר במיוחד: כ-4 דקות בלבד. רמה תקינה של PTH בדם היא בטווח של 10–60 פיקוגרם/מל. מסתו המולקולרית של ה-PTH היא 9.4 kDa.

בלוטת יותרת התריס משחררת PTH אשר שומר על סידן בהומאוסטזיס.

PTH מפעיל את השפעתו הביולוגית באמצעות שני קולטנים עיקריים: קולטן הורמון פראתירואיד 1 המופעל על ידי 34 חומצות האמינו N-סופיות של PTH, מתבטא מאוד בתאי עצם וכליות. קולטן הורמון פאראתירואיד 2 נמצא בעיקר במערכת העצבים המרכזית, בלבלב, באשכים ובשלייה.[8] להורמון זמן מחצית חיים קצר של כ-4 דקות.[9] דיסרגולציה של הפרשת PTH, כפי שנראה במצבים כמו היפופאראתירואידיזם, היפרפאראתירואידיזם ותסמונות פארא-נאופלסטיות, עלולה לגרום למחלת עצמות, המתבטאת בהיפוקלצמיה או בהיפרקלצמיה.

סינתזה של ויטמין D פעיל

[עריכת קוד מקור | עריכה]

PTH מעלה את פעילותו של אנזים 1-α-הידרוקסילאז, אשר ממיר 25-הידרוקסיכולקלציפרול, הצורה העיקרית של ויטמין D לא פעיל במחזור הדם, ל-1,25-דיהידרוקסיכולקלציפרול, הצורה הפעילה של ויטמין D, המשמש כהורמון שתפקידו להעלות את ריכוז הסידן והזרחן בדם ולשמור על ההומאוסטזיס של מינרלים אלה.

מבנה ותכונות

[עריכת קוד מקור | עריכה]
מבנה דימר הסלילי של hPTH-(1-34)[10]

PTH-(1-84) מתגבש כדימר סלילי, ארוך ומעט כפוף. הקונפורמציה הסלילית המורחבת של hPTH-(1-84) היא הקונפורמציה הביו-אקטיבית הסבירה.[11] הפרגמנט N-טרמינלי 1-34 של הורמון פראתירואיד (PTH) התגבש והמבנה שוכלל לרזולוציה של 0.9 Å.

גורמים המזרזים את הפרשת ההורמון

[עריכת קוד מקור | עריכה]
  • ירידה ברמות [Ca+2] בסרום.
  • ירידות קלות ברמות [Mg+2] בסרום.
  • עלייה בפוספט בסרום הגורמת ליצירת קומפלקס עם סידן-פוספט בסרום, תהליך המפחית את הגירוי של קולטנים רגישים לסידן (CaSr) שאינם חשים מבנים של סידן-פוספט, מה שגורם לעלייה ב-PTH).
  • אדרנלין
  • היסטמין

גורמים המעכבים את הפרשת ההורמון

[עריכת קוד מקור | עריכה]
  • עלייה ברמת [Ca+2] בסרום.
  • ירידות חמורות ברמות [Mg+2] בסרום, אשר גורמות לתסמינים של היפופאראתירואידיזם (כגון היפוקלצמיה).[12]
  • עלייה בריכוז הפוספט בסרום. גורם גדילה של פיברובלסטים-23 (FGF23) מיוצר באוסטאובלסטים (תאים בונים בעצם) בתגובה לעלייה ברמות פוספט בסרום. הוא נקשר לקולטן גורם הגדילה של פיברובלסטים של בלוטת יותרת התריס ומדכא שחרור PTH. זה אולי נראה סותר, משום ש-PTH למעשה מסייע בפינוי פוספטים מהדם, אך הוא גם גורם לשחרור פוספט לדם כתוצאה מספיגת עצם. FGF23 מעכב PTH ואז תופס את מקומו ומסייע לעכב ספיגה חוזרת של פוספט בכליה ללא אפקט שחרור פוספט על העצמות.[13][14]

מצבים קליניים

[עריכת קוד מקור | עריכה]
מצב קליני PTH שלם סִידָן
פאראתירואיד תקין נורמלי נורמלי
היפופאראתירואידיזם נמוך או נמוך תקין[15] נמוך
היפרפאראתירואידיזם
– ראשי גבוה או רגיל[15] גבוה
– משני גבוה רגיל או נמוך
– שלישוני[16] גבוה גבוה
היפרקלצמיה שאינה פרתירואידית נמוך או נמוך תקין גבוה

קישורים חיצוניים

[עריכת קוד מקור | עריכה]
ויקישיתוף מדיה וקבצים בנושא PTH בוויקישיתוף
  • PTH, באתר אנציקלופדיה בריטניקה (באנגלית)

הערות שוליים

[עריכת קוד מקור | עריכה]
  1. 1 2 3 GRCh38: Ensembl גרסה 89: ENSG00000152266 - Ensembl, מאי 2017
  2. 1 2 3 GRCm38: Ensembl גרסה 89: ENSMUSG00000059077 - Ensembl, מאי 2017
  3. ↑ "Human PubMed Reference:".
  4. ↑ "Mouse PubMed Reference:".
  5. ↑ Brewer HB, Fairwell T, Ronan R, Sizemore GW, Arnaud CD (1972). "Human parathyroid hormone: amino-acid sequence of the amino-terminal residues 1-34". Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 69 (12): 3585–8. Bibcode:1972PNAS...69.3585B. doi:10.1073/pnas.69.12.3585. PMC 389826. PMID 4509319.
  6. ↑ Coetzee M, Kruger MC (במאי 2004). "Osteoprotegerin-receptor activator of nuclear factor-kappaB ligand ratio: a new approach to osteoporosis treatment?". Southern Medical Journal. 97 (5): 506–11. doi:10.1097/00007611-200405000-00018. PMID 15180028.
  7. ↑ Gardner D, Dolores S (2011). Greenspan's Basic & Clinical Endocrinology (9th ed.). McGraw Hill. p. 232. ISBN 978-0-07-162243-1.
  8. ↑ Nosek TM. "Section 5/5ch6/s5ch6_11". Essentials of Human Physiology. אורכב מ-המקור ב-2016-03-24.
  9. ↑ Bieglmayer C, Prager G, Niederle B (אוק' 2002). "Kinetic analyses of parathyroid hormone clearance as measured by three rapid immunoassays during parathyroidectomy". Clinical Chemistry. 48 (10): 1731–8. doi:10.1093/clinchem/48.10.1731. PMID 12324490. אורכב מ-המקור ב-2011-06-07.
  10. ↑ PDB 1ETE; Savvides SN, Boone T, Andrew Karplus P (יוני 2000). "Flt3 ligand structure and unexpected commonalities of helical bundles and cystine knots". Nature Structural Biology. 7 (6): 486–91. doi:10.1038/75896. PMID 10881197.
  11. ↑ Jin L, Briggs SL, Chandrasekhar S, Chirgadze NY, Clawson DK, Schevitz RW, Smiley DL, Tashjian AH, Zhang F (ספט' 2000). "Crystal structure of human parathyroid hormone 1-34 at 0.9-A resolution". The Journal of Biological Chemistry. 275 (35): 27238–44. doi:10.1074/jbc.M001134200 (לא פעיל 8 באוגוסט 2025). PMID 10837469.{{cite journal}}: תחזוקה - ציטוט: DOI inactive as of 2025 (link)
  12. ↑ Costanzo LS (2007). BRS Physiology. Lippincott, Williams, & Wilkins. pp. 260. ISBN 978-0-7817-7311-9.
  13. ↑ Blaine J, Chonchol M, Levi M (ביולי 2015). "Renal control of calcium, phosphate, and magnesium homeostasis". Clinical Journal of the American Society of Nephrology. 10 (7): 1257–72. doi:10.2215/CJN.09750913. PMC 4491294. PMID 25287933.
  14. ↑ Carrillo-López N, Fernández-Martín JL, Cannata-Andía JB (2009-04-01). "[The role of calcium, calcitriol and their receptors in parathyroid regulation]". Nefrologia. 29 (2): 103–8. doi:10.3265/Nefrologia.2009.29.2.5154.en.full. PMID 19396314.
  15. 1 2 Low Normal or Normal only for Quest Lab, not LabCorp which is only Low or High
  16. ↑ Both primary and tertiary hyperparathyroidism may have high PTH and high calcium. Tertiary is differentiated from primary hyperparathyroidism by a history of chronic kidney failure and secondary hyperparathyroidism.